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明医方糖尿病快讯:科学家们确定了导致类固醇糖尿病的机制

来源:     责任编辑:    日期:2019-01-28 16:51:21     点击量:464

接受长期类固醇治疗的患者可能会出现代谢副作用。慕尼黑Helmholtz Zentrum和慕尼黑路德维希马克西米利安大学(LMU)的研究人员,德国糖尿病研究中心(DZD)的合作伙伴,现在已经确定了一种导致所谓的类固醇糖尿病的机制。他们的研究结果发表在Nature Communications上。

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“糖皮质激素如可的松已被用于治疗哮喘或风湿病等炎症性疾病数十年,它们是最常用的抗炎药物,”糖尿病和肥胖研究所组织负责人Henriette Uhlenhaut教授解释说。 IDM)在亥姆霍兹中心慕尼黑和LMU的基因中心。“它们也经常用于自身免疫性疾病,器官移植和癌症。据估计,目前有1%到3%的西方人口正在接受这些药物 - 这相当于仅有100多万德国人。”


然而,尽管糖皮质激素适用于多种病症,但它们的使用受到治疗期间可能发生的各种副作用(包括不需要的代谢作用)的限制。一旦糖皮质激素与细胞内的受体结合,受体开始开启和关闭许多基因。“这些包括各种代谢基因,因此可能导致所谓的类固醇糖尿病,”Henriette Uhlenhaut解释说。


在目前的研究中,她的团队 - 来自柏林MaxDelbrück分子医学中心,圣地亚哥Salk研究所和弗莱堡大学的同事 - 开始确定一旦类固醇结合他们的事件就会发生的事件的确切顺序。受体。


“最令我们震惊的是E47转录因子,它与糖皮质激素受体一起导致基因表达的变化,特别是在肝细胞中,”IDO的博士候选人,现任第一作者Charlotte Hemmer解释道。研究。“通过进行全基因组分析和遗传学研究,我们能够确定潜在的途径。”


为了证实他们的发现,科学家们接着研究了缺乏E47基因的临床前模型。“失去E47实际上可以抵御糖皮质激素的负面影响,而完整的E47基因导致代谢变化,如高血糖,血脂水平升高或脂肪肝作为对类固醇治疗的反应,”Charlotte Hemmer补充道。


由于新发现的机制的组成部分也在人类中得到保护,Henriette Uhlenhaut和她的团队以及他们的临床合作伙伴现在想知道他们的结果是否可以转化为人类研究。“如果是这种情况,它可能为治疗干预和使用更安全的免疫抑制剂开辟新的机会,以对抗类固醇治疗的副作用。”


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